次世代主机 PS3 版《抵抗：灭绝人类》（Resistance : Fall of Man）是一款描写英国、美国士兵对抗神秘生物“怪兽奇美拉”的第一人称视点射击 FPS 游戏。而《抵抗：惩罚》（Resistance : Retribution）则借由第三人称跨肩视点的角度，观看这场人类与怪兽奇美拉之间毫无止尽的战争。游戏时间设定在《抵抗：灭绝人类》完结的数周后，连接《抵抗：灭绝人类》与《抵抗 2》（Resistance 2）两者之间，故事剧情上也会与《抵抗 2》互相衔接。虽然游戏属于典型的外传性质作品，但在剧情安排上更上下足了功夫，还重新更换了新主角，并且以架空的虚构背景呈现了一个人类末日的凄凉，同样是一段讲述人类与异形怪兽奇美拉种族战斗的故事。
在游戏一开始，詹姆斯·格雷森（James Grayson）在怪兽奇美拉的转化中心看见了自己的兄弟正被改造成怪兽奇美拉战士。面对即将失去人性的骨肉同胞，格雷森只能强忍杀死自己的兄弟。也就是从这个时候开始，格雷森坚定地踏上了一条与怪兽奇美拉种族战斗到底的抵抗之路。此时，警报声响起，转化中心的成群奇美拉怪兽向格雷森扑来，最终格雷森奇迹般地捣毁了这个转化中心，从此格雷森出名了。而这次怪兽奇美拉发展出一种全新的感染方式，曾在法国巴黎与怪兽奇美拉对抗的“马基”游击队（The Maquis）不得不向格雷森寻求协助，而格雷森也答应并参加作战，所以战场便转移到了法国。这在《抵抗：惩罚》的 LOGO 上我们就可以看到一个非常醒目的埃菲尔铁塔（Eiffel Tower）轮廓。
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